Loading...
Болезнь Паркинсона — это нейродегенеративное заболевание, которое поражает больше 6 млн людей в мире и является самым распространенным нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. При этом больше всего паркинсонизму подвержены люди старше 60 лет. При болезни Паркинсона разрушаются и погибают дофаминергические нейроны, которые отвечают за выработку нейромедиатора дофамина. Из-за этого урон наносится таким структурам мозга, как черная субстанция и базальные ганглии, компонентами которых являются полосатое тело и бледный шар. Функции этих структур — регуляция моторной активности, поддержание тонуса мышц и так далее. Поэтому поражение этих структур объясняет симптомы болезни Паркинсона, заключающиеся в сниженной двигательной активности, треморе, ригидности (твердости) мышц.
В настоящее время для лечения болезни Паркинсона применяется препарат леводопа. Это предшественник дофамина, в который лекарство превращается после попадания в организм человека. Леводопа восстанавливает функции дофаминергической системы, однако у этого препарата есть недостатки. Он не является специфическим, а рецепторы дофамина широко представлены на разных клетках периферической и нервной системы. Это приводит к появлению побочных эффектов, связанных в том числе с двигательной активностью: судороги, возникновение непроизвольных движений и так далее.
90% нейронов полосатого тела, которое поражается при болезни Паркинсона, представлено полосатыми шипиковыми нейронами. Они могут иметь два типа рецепторов дофамина — D1 и D2. Нейроны с обоими типами связаны с черной субстанцией и регулируют моторную активность, но по-разному. Нейроны с рецепторами D1 действуют напрямую на черную субстанцию и способствуют движению, тогда как нейроны с рецепторами D2 с ней не связаны, действуют косвенно и подавляют моторную активность. При болезни Паркинсона прямой путь, при котором задействованы нейроны с рецепторами D1, подавлен.
Китайские ученые предложили генную терапию, которая позволяет действовать специфически на нейроны полосатого тела с рецепторами D1. Для доставки терапии ученые использовали вектор на основе аденоассоциированного вируса, внутрь которого помещали генетическую конструкцию, призванную восстановить функцию пораженных нейронов. Кроме того, ученые разработали специальный капсид (белковую оболочку) вируса AAV8R12, а также промотор G88P2/3/7 — последовательность, которая находится в начале гена и «разрешает» его экспрессию. Особенностью этого капсида и промотора является то, что они позволяют препарату действовать только на нейроны с рецепторами D1, но не с рецепторами D2, то есть обеспечивают его специфическое действие.
Действие препарата ученые проверили на приматах, на которых смоделирована болезнь Паркинсона. В результате исследователям удалось устранить характерные для нее моторные симптомы: тремор, брадикинезию (замедленные движения). При этом у генной терапии оказались преимущества по сравнению со стандартным препаратом — леводопой. Генная терапия действовала быстрее, а эффект от нее продолжался в течение 24 часов после инъекции, в то время как длительность действия леводопы составляет 6 часов. Кроме того, при применении генной терапии у приматов не было характерных для леводопы побочных эффектов в период наблюдения за ними (8 месяцев).
Эффективность новой генной терапии для болезни Паркинсона в дальнейшем еще нужно будет подтвердить на клинических испытаниях. Однако похожий подход может быть использован для лечения других болезней, поражающих мозг, включая болезни Альцгеймера, Гентингтона и другие.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.