Группа ученых проанализировала образцы крови 1 225 пациентов и выявила генетическую особенность у большинства пациентов с метастатической меланомой, которым не помогает лечение ингибиторами иммунных контрольных точек. Исследователи показали, что у людей с определенной мутацией митохондриальной ДНК — MT-гаплогруппой Т (HG-T) — в 3,5 раза чаще была устойчивость к терапии по сравнению с другими больными. Они подтвердили результаты на дополнительной группе из 397 пациентов, что открывает путь к персонализированному подбору лечения для больных метастатической меланомой. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
Метастатическая меланома — это опасная форма рака кожи, при которой опухоль распространяется на другие органы и ткани, что значительно снижает шансы пациента на выживание. Симптомы меланомы на ранних стадиях могут включать изменение цвета, формы или размера родинки, зуд или кровотечение. При метастазах лечение становится комплексным и включает различные подходы. Одним самых из эффективных видов терапии является иммунотерапия с применением ингибиторов иммунных контрольных точек. Эти препараты помогают иммунной системе лучше распознавать и уничтожать раковые клетки, блокируя молекулы, которые опухоль использует для защиты от иммунитета. Однако такой подход оказывается неэффективен в некоторых случаях.
Ученые провели исследование, чтобы выяснить, почему примерно половина пациентов не помогает современная иммунотерапия — ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ниволумаб и ипилимумаб. В работе приняли участие 1 225 пациентов с метастатической меланомой — самой опасной формой рака кожи. Команда провела генетический анализ крови участников крупного международного клинического испытания CheckMate-067, проходившего в 100 медицинских центрах 19 стран.
В исследовании ученые использовали образцы крови для секвенирования митохондриальной ДНК, а также оценки состояния и количества Т-клеток. Иммунотерапия в рамках исследования CheckMate-067 включала применение либо только ниволумаба, либо его комбинацию с ипилимумабом, направленных на блокирование контрольных точек, которые опухолевые клетки используют для уклонения от иммунного ответа.
Анализ показал, что у пациентов с определенной мутацией митохондриальной ДНК — MT-гаплогруппой Т (HG-T) — вероятность положительного ответа на иммунотерапию была в 3,46 раза ниже, чем у пациентов без этой мутации. Митохондриальная ДНК передается только по материнской линии и содержит подгруппы (гаплогруппы) с разными мутациями, обозначенными буквами от A до Z. Исследователи сосредоточились именно на митохондриальной ДНК, так как она играет важную роль в развитии иммунных клеток.
Для проверки результатов ученые сопоставили данные с образцами крови 397 пациентов из Международного консорциума по иммуноонкологии меланомы (IO-GEM), подтвердив связь HG-T с устойчивостью к иммунотерапии. Кроме того, у пациентов с HG-T было меньше зрелых Т-клеток, что связано с повышенной устойчивостью к реактивным формам кислорода (ROS) — химическим веществам, участвующим в воспалении. Это может мешать иммунным клеткам эффективно атаковать опухоль.
Кроме того, исследование выявило, что гаплогруппа HG-T связана с резистентностью к ингибиторам PD-1, как при монотерапии, так и при комбинированном лечении. У пациентов с HG-T были периферические CD8+ Т-клетки, устойчивые к ниволумабу. Это впервые связывает особенности митохондриальной ДНК с иммунной резистентностью к терапии ингибиторами контрольных точек. Таким образом, HG-T может служить биомаркером для прогнозирования эффективности иммунотерапии.
«Наши результаты позволяют в будущем проводить тестирование на наличие MT-гаплогруппы Т, чтобы определить, какие пациенты с метастатической меланомой с наибольшей вероятностью не отреагируют на терапию с использованием контрольных точек, и рассмотреть другие варианты лечения, что, в свою очередь, может улучшить общие результаты», — рассказал Томас Кирххофф из Нью-Йоркского университета.
Авторы отмечают, что следующим важным шагом станет клиническое исследование, которое поможет выяснить, лучше ли пациенты без мутации HG-T реагируют на иммунотерапию по сравнению с теми, у кого есть эта мутация. Также ученые хотят понять, касается ли это открытие других типов митохондриальных гаплогрупп и разных видов рака.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
