Американские ученые продемонстрировали новый метод лечения наиболее распространенного рака легких — немелкоклеточного рака легкого. Подход включает в себя стимулирование естественных клеток-киллеров (NK-клеток) наряду с угнетением макрофагов, связанных с геном TREM2. Результаты доклинического исследования опубликованы в журнале Nature Immunology.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет около 85% случаев опухоли легких. НМРЛ происходит из эпителиальных клеток. Они наиболее подвержены поражающим внешним факторам, так как находятся на поверхности дыхательных путей. Немелкоклеточный рак может возникать из клеток, выделяющих слизь (аденокарцинома), или эпителия дыхательных путей (плоскоклеточный рак). Прогноз при НМРЛ зависит от многих факторов. «Классические» хирургические, лекарственные и лучевые методы лечения показывают хорошие результаты только на первой стадии. Однако на более поздних стадиях эффективность этих подходов снижается. Половина пациентов, которые начали лечиться на поздних стадиях немелкоклеточного рака легкого, живут меньше пяти лет после начала терапии.
Однако сравнительно недавно появилось новое направление — иммунотерапия. Она направлена на улучшение естественной защиты организма от рака. В ней используются вещества и клетки, вырабатываемые организмом или произведенные в лаборатории для повышения, направления или восстановления функции иммунной системы. В данном исследовании речь идет о естественных киллерах (NK-клетках) врожденного иммунитета. Они несут на себе гранулы с ядом, способны распознавать и убивать другие клетки организма — опухолевые или зараженные вирусами. В последние годы исследователи добились значительного прогресса в изучении механизмов уклонения от естественных киллеров, однако остается неясным, почему NK-клетки вообще отсутствуют в опухолях.
Ответ попытались дать американские ученые. Исследуя причины изменения активности NK-клеток в опухолях, авторы работы заметили, что присутствие макрофагов — клеток, способных переваривать чужеродные частицы, — подавляет привлечение и активацию естественных киллеров. Чтобы узнать, почему возникает такой эффект, исследователи «прочли» генетический код макрофагов и выяснили, что в клетках повышена активность гена TREM2. Он кодирует белок, который находится на поверхности некоторых иммунных клеток. До конца роль этого белка не выяснена, однако есть данные о связи повышенной активности TREM2 с нейродегенеративными заболеваниями, раком и гепатитом. Когда у мышей блокировали ген TREM2, активность естественных киллеров пришла в норму, в результате чего размеры опухоли в мышиной модели уменьшились. Также исследователи выяснили, что TREM2 снижает активность NK-клеток путем замены специальной молекулы — интерлейкина (IL)-18/IL-18BP, с помощью которой клетки иммунной системы «общаются» между собой, производя вместо нее IL-15.
«Наше исследование показывает, что макрофаги, несущие рецептор TREM2, вызывают истощение и дисфункцию естественных киллеров, которые, как известно, играют ключевую роль в уничтожении раковых клеток. Это дает убедительное обоснование для клинической разработки комбинированных методов лечения, которые будут одновременно блокировать TREM2 и стимулировать естественные клетки-киллеры», — рассказал Мэтью Парк из Медицинской школы Икана больницы Маунт-Синай.
Несмотря на то что белок TREM2 задействован при других видах опухолей, не всегда его блокировка будет иметь лечебное воздействие. Исследователям предстоит выяснить роль этого белка в развитии онкологических и других заболеваний, а также эффективность комплексной иммунотерапии при других видах рака.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
