Американские ученые описали причину развития одного из синдромов недостаточности костного мозга. Это поможет в разработке препаратов для терапии заболевания, которое сейчас считается неизлечимым. Исследование опубликовано в журнале Science.
Костный мозг — это губчатая ткань, которая находится внутри кости. Основная функция костного мозга — производство эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Именно поэтому болезни, при которых нарушается функция костного мозга, ведут к анемии, повышают риск развития рака крови или серьезной инфекции. Одним из синдромов недостаточности костного мозга является поикилодерма с нейтропенией. Это заболевание вызвано мутацией в гене USB1. Ученые до сих пор не понимали механизм развития заболевания, из-за чего оно считалось неизлечимым. Как правило, пациенты с этой болезнью погибают из-за осложнений после инфекций.
Американские ученые исследовали эмбриональные стволовые клетки человека с данной мутацией, чтобы понять механизм развития поикилодермы с нейтропенией. Оказалось, что мутация вызывает проблемы с процессингом, то есть обработкой особых молекул — микроРНК. Это небольшие цепочки РНК, которые участвуют в регуляции генов. В патологическом случае они разрушались быстрее, чем нужно, и из-за этого стволовые клетки не могли перейти в кровяные. Дело в том, что в норме фермент, кодируемый геном USB1, отрезает длинные «хвосты» микроРНК, благодаря чему их структура стабилизируется, а время жизни в клетке удлиняется, так что они могут выполнить свои функции. Мутировавший же USB1 не справляется со своей работой, поэтому у микроРНК остаются длинные «хвосты». Другие ферменты распознают и расщепляют их прежде, чем молекулы успевают исполнить свое предназначение. Ученые посчитали, что в норме в клетках должен быть баланс между ферментами, которые присоединяют «хвосты» к молекулам микроРНК, и ферментами, которые их обрезают.
Хотя сейчас нет проверенных подходов, которые помогли бы восстановить функцию фермента USB1, ученые использовали экспериментальные лекарства, которые могут снизить активность других ферментов — тех, что присоединяют «хвосты» к молекулам микроРНК. Это ферменты PAPD5 и PAPD7. В клинических испытаниях на людях, в которых исследовались другие болезни (например, гепатит Б), уже рассматривались их ингибиторы. В этой работе ученые использовали ингибитор PAPD5, который называется RG7834. В экспериментах это позволило снизить число «хвостов», которые присоединялись к микроРНК, что стабилизировало их структуру. В результате уровень микроРНК в клетках повысился, а стволовые клетки смогли удачно переходить в кровяные.
Сейчас исследователи ищут партнеров в фарминдустрии для разработки ингибиторов PAPD5 и PAPD7, предназначенных для лечения поикилодермы с нейтропенией и похожих болезней.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
