Исследователи создали мышиную модель для изучения серозной карциномы яичников, самой распространенной и агрессивной формы рака яичников. Они показали, что ген CDK12 подавляет рост опухоли. Его «выключение» приводит к более быстрому росту опухолей и сокращению жизни мышей. Ученые нашли молекулу, нацеленную на CDK12 и связанный с ним ген CDK13, который эффективно уничтожает опухоли в мышах. Эти результаты открывают путь к новым методам терапии, особенно для пациентов с формой рака, устойчивой к лечению. Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Серозная карцинома яичников — это самый распространенный и агрессивный вид рака яичников, который развивается из клеток, покрывающих яичники или фаллопиевы трубы. Чаще всего врачи диагностируют болезнь у женщин в возрасте от 50 до 70 лет. Этот вид рака долго не имеет заметных признаков, поэтому обычно выявляется на поздних стадиях, когда опухоль уже распространилась. Основные симптомы могут включать боль или давление внизу живота, вздутие и нарушение пищеварения. Лечение обычно предполагает операцию по удалению опухоли и пораженных органов, а затем назначение химиотерапии.
Ученые создали мышиную модель для исследования серозной карциномы яичников. Они использовали генетически модифицированных мышей, у которых в эпителии маточной трубы (аналог человеческой фаллопиевой трубы) «выключили» четыре гена, включая CDK12, известный как супрессор опухолей. Ранее команда создала модель с тремя нефункциональными генами, и добавление CDK12 позволило исследовать его роль в развитии опухоли.
Удаление CDK12 вместе с другими генами — супрессорами рака показало, что без CDK12 опухоли развиваются быстрее и становятся более агрессивными, что подтверждается более ранней смертью мышей. Модель также отражала основные черты человеческого рака, включая происхождение клеток, форму опухолей, генетические изменения и иммунное микроокружение.
Кроме того, ученые обнаружили, что «выключение» гена CDK12 вызывает иммунный ответ с привлечением T-клеток к опухоли. На основе этого они протестировали препарат, разрушающий CDK12 и связанный с ним ген CDK13. Применение такой терапии вместе с ингибиторами иммунных контрольных точек снизило рост опухолей в мышиной модели, что указывает на потенциал комбинированной терапии для лечения этого типа рака.
Ученые ранее сообщали о похожих результатах при раке предстательной железы, показывая, что CDK12 является ключевым фактором развития агрессивного заболевания. Известно, что CDK12 играет роль примерно в 7% случаев метастатического рака предстательной железы и примерно в 3% случаев серозного рака маточных труб и яичников. Не было показано, что он «выключается» при других видах рака.
«Методы лечения рака яичников отличаются от методов лечения рака простаты. Здесь мы объединяем эти два заболевания и показываем, что ингибиторы или вещества, способствующие деградации CDK12/13, следует рассматривать как препараты для лечения обоих типов рака», — рассказал Арун М. Чиннайян из Мичиганского университета.
Исследователи разрабатывают несколько ингибиторов CDK12/13. Кроме того, они планируют продолжить разработку вещества для деградации CDK12/13, чтобы провести клинические испытания.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
