Исследователи выяснили, что врожденная аниридия развивается из-за мутации в некодирующей части гена РАХ6, которая меняет количество белка. Из-за этого полноценное формирование оболочки глаза становится невозможным. Исследование опубликовано в журнале Human Mutation.
Врожденная аниридия — редкое заболевание глаз, при котором радужная оболочка недостаточно сформирована или вообще отсутствует. У пациентов в возрасте 5–15 лет из-за этого заболевания часто диагностируют катаракту. Кроме того, для этой патологии характерен нистагм, то есть частое непроизвольное колебание глаз и снижение остроты зрения. В трети случаев аниридия приводит к задержке зрительного развития у детей — в первые три месяца жизни они не могут зафиксировать взгляд. Более того, аниридия вызывает помутнение роговицы, глаукому, подвывих хрусталика, косоглазие и гипоплазию зрительного нерва.
К изменению структуры белка обычно приводят мутации в гене PAX6. Из-за этого он не может нормально формировать радужную оболочку глаза уже на стадии эмбрионального развития. Исследователи из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова провели ДНК-диагностику четырех пациентов с врожденной аниридией. В кодирующей части гена ученые не обнаружили мутаций, хотя обычно она выявляется именно там. Однако в некодирующей части гена была обнаружена мутация, которая приводит к уменьшения выработки белка РАХ6. Кроме того, исследователи описали ранее неизвестный молекулярный механизм развития врожденной аниридии.
«Мутации в 5’-нетранслируемой области гена влияют на эффективность трансляции белка. То есть, говоря упрощенно, мутации влияют на его количество — оно оказывается недостаточным, и у пациента развивается заболевание. Мы провели большую биоинформатическую работу, в ходе которой выдвинули гипотезу о возможном механизме патогенности таких мутаций. После чего мы провели целую серию экспериментов, в ходе которых нашу гипотезу удалось подтвердить», — рассказала Александра Филатова, научный сотрудник лаборатории функциональной геномики МГНЦ.
Открытие поможет использовать методы, разработанные учеными научного центра, для поиска мутаций у пациентов с другими заболеваниями.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
