У людей с хроническим гепатитом B в печени содержатся иммунные клетки, которые способны уничтожить зараженные гепатитом клетки, однако по какой-то причине этого не делают. Ученые обнаружили, что клетки кровеносных сосудов в печени запускают «таймер сна», который отключает иммунные клетки. Работа может стать отправной точкой для создания иммунной терапии от гепатита В. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 250 миллионов человек в мире страдают от хронического гепатита B. Очень часто из-за этого заболевания поражается печень. Так происходит из-за иммунной реакции организма на инфицированные клетки, а не сам вирус. Иммунные клетки запускают воспалительные процессы, которые могут привести к фиброзу — рубцеванию тканей печени — и раку печени. Иммунная система повреждает печень, но так и не избавляется от вируса. Иммунные клетки (Т-киллеры), рецепторы которых могли бы распознать и уничтожить вирус гепатита, этого почему-то не делают.
Теперь ученые выяснили, почему Т-киллеры неактивны. Вирус гепатита B инфицирует основные клетки печени (гепатоциты). Гепатоциты снабжаются мелкими кровеносными сосудами, которые выстланы эндотелиальными клетками. Иммунные клетки, попадающие в печень через кровь, достигают инфицированных гепатоцитов только через отверстия в эндотелиальных клетках. При этом они вынуждены вступать в тесный контакт с эндотелиальными клетками.
Эндотелиальные клетки активируют аденилатциклазу, фермент, который важен для передачи сигналов в клетке. Активированная аденилатциклаза преобразует молекулу АТФ в цАМФ. ЦАМФ, в свою очередь, блокирует передачу сигнала, с помощью которого Т-киллеры распознают вирус гепатита В. Это подавляет их активность. Ученые сравнили это с тем, как громкость музыки постепенно уменьшается перед тем, как таймер сна полностью остановит ее. В результате иммунные клетки больше не атакуют инфицированные клетки и не способны активно размножаться и делиться.
«Мы думаем, что этот механизм эволюционировал для защиты печени. Ограничение по времени не позволяет Т-киллерам слишком сильно разрастаться во время инфекции и наносить серьезный ущерб печени при уничтожении инфицированных гепатоцитов. Теперь начинается поиск способов повлиять на этот механизм. Таким образом мы сможем поддержать иммунную систему в эффективной борьбе с хронической инфекцией гепатита В», — рассказал Перси Кнолле из Технического университета Мюнхена.
Автор: Элина Яндиева.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
