Американские ученые проанализировали опухоли пациентов после иммунотерапии рака печени. Оказалось, что у некоторых из них в опухоли развились третичные лимфоидные структуры (ТЛС) — скопления иммунных B- и T-клеток. Эти структуры способствовали уменьшению опухоли и снижали вероятность рецидива после хирургического удаления. Кроме того, после удаления опухоли у пациентов с ТЛС остались эти структуры. Вероятно, они способствуют долгосрочному улучшению состояния организма. Новые данные позволят повысить эффективность иммунотерапии рака. Исследование опубликовано в журнале Nature Immunology.
Третичные лимфоидные структуры (ТЛС) — это скопления иммунных B- и T-клеток, которые развиваются в области хронического воспаления, в том числе в опухолях. Они появляются у некоторых пациентов, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек — вещества, восстанавливающие естественный противораковый иммунитет организма, — и связаны с высокой эффективностью лечения. Однако до сих пор точно неизвестно, какой вклад вносят ТЛС в иммунный ответ на рак, как они меняются со временем и что означает их обнаружение в опухолях для пациентов.
Американские ученые решили это выяснить. Ранее они провели первые клинические испытания иммунотерапии перед операцией по удалению опухоли в печени. Только некоторые пациенты были вылечены с помощью иммунотерапии, и исследователи пытались понять почему.
Команда изучила опухоли людей и заметила, что у пациентов, на которых повлияла иммунотерапия, были третичные лимфоидные структуры. Как и в случае с лимфатическими узлами, в центре этих структур находились иммунные B-клетки, борющиеся с инфекцией, а снаружи — иммунные Т-клетки, уничтожающие опухоль. После иммунотерапии рак с большим количеством ТЛС уменьшился в объеме и имел меньшую вероятность рецидива после хирургического удаления. А опухоли без этих структур не уменьшались и с большей вероятностью возвращались после операции. Особенно полезными оказались ТЛС, растущие в центре опухоли, а не по краям.
Затем ученые проанализировали образцы ткани печени, взятые до и после иммунотерапии у пациентов. Оказалось, что у пациентов, у которых развились третичные лимфоидные структуры, до начала терапии уже было что-то похожее на них. По прошествии времени в местах, где у пациентов были удалены опухоли, исследователи обнаружили трансформацию третичных лимфоидных структур, оставшихся после рака.
«В опухолях, где иммунотерапия дала наибольший эффект, мы обнаружили ранее неизвестную форму третичной лимфоидной структуры. В этой форме наблюдалось рассеивание В-клеток и очевидное сохранение так называемых зон Т-клеток, где Т-клетки загрунтованы для идентификации антигенов», — рассказал Дэниел Шу, ведущий автор исследования из Мэрилендского университета, США. «Эти же самые пациенты, как правило, получали наибольшую пользу от иммунотерапии. Хотя предстоит проделать гораздо больше работы, наша гипотеза заключается в том, что эта форма является поздней стадией третичной лимфоидной структуры, которая может способствовать долгосрочному улучшению состояния, наблюдаемому у этих пациентов».
В будущем ученые планируют выяснить, можно ли создать искусственные ТЛС у пациентов, у которых они не развиваются самостоятельно после начала иммунотерапии. Новые данные позволят отслеживать ответ организма на иммунотерапию и улучшить лечение рака.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
