Международная команда ученых обнаружила, что дексаметазон — препарат, который назначают больным раком головного мозга для снятия отеков — может ослаблять иммунный ответ в течение нескольких недель после приема. Он взаимодействует с миелоидными клетками, составляющими большую часть опухоли, и стимулирует в них иммуносупрессивную реакцию. Авторы призывают разработать альтернативу дексаметазону и назначать его с осторожностью. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Отек тканей, вызванный раком головного мозга, может вызывать судороги, головную боль и привести к летальному исходу. Чтобы контролировать отек, врачи часто назначают противовоспалительный препарат дексаметазон.
Американские и канадские ученые решили проверить влияние дексаметазона на лечение рака. Для этого они исследовали миелоидные клетки, присутствующие в опухолях головного мозга и подавляющие иммунитет. С помощью пространственной транскриптомики и транскриптомики одиночных клеток команда проанализировала более 100 опухолей и заметила, что миелоидные клетки распределены в них не хаотично, а организованно: каждый тип клеток находится в определенной зоне и выполняет свою задачу.
Ученые обнаружили два типа миелоидных клеток, подавляющих иммунный ответ организма: один был связан с участками мертвой ткани, а другой с участками, подвергшимися противоопухолевому лечению. Когда исследователи сравнили опухоли пациентов, принимавших дексаметазон, и тех, кто его не получал, выяснилось, что у первой группы иммунная система была значительно слабее. Чем выше была доза препарата, тем сильнее ухудшался иммунный ответ.
Чтобы подтвердить это, команда провела эксперимент и протестировала дексаметазон на миелоидных клетках, которые изначально не подавляли иммунитет. Вскоре после контакта с препаратом клетки изменились и стали замедлять иммунную реакцию — эффект сохранялся даже спустя несколько недель после прекращения приема лекарства.
Новые данные объясняют, почему некоторые пациенты не получают ожидаемый результат от терапии — их иммунная система может быть подавлена дексаметазоном, который они принимали ранее.
«Врачи должны спросить себя, действительно ли необходим дексаметазон в каждом случае, когда он назначается. Важно сбалансировать необходимость уменьшения отека с необходимостью поддержания здорового иммунного ответа. Нам нужно начать разработку альтернатив дексаметазону, которые не подавляют иммунный ответ у пациентов», — рассказал Чарльз Кутюрье, ведущий автор исследования из Университета Макгилла, Канада.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
