Антиретровирусная терапия способна продлить жизнь человеку-носителю ВИЧ, но не излечить его полностью. Вирус иммунодефицита остается в организме, однако не может размножаться. Ученые обнаружили, что даже при антиретровирусной терапии часть ВИЧ-инфицированных клеток спонтанно вырабатывают РНК и белки, которые могут провоцировать иммунную реакцию человека. Исследования опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.
Социальный лозунг «СПИД не спит!» нашел свое подтверждение в биологии. СПИД, или синдром приобретенного иммунодефицита, возникает, если человек, заразившийся вирусом иммунодефицита человека (сокращенно — ВИЧ), пренебрегает антиретровирусной терапией. Этот метод лечения не убивает вирус полностью, но мешает ему размножаться. Терапевтическое действие комплексной терапии помогает ВИЧ-инфицированным людям вести нормальную жизнь, не подвергая опасности окружающих людей. Пациенты, проходящие терапию, содержат в себе резервуар ВИЧ-инфицированных клеток, находящийся в спящем состоянии. Долгое время считалось, что несмотря на то, что вирус уже встроился в ДНК, клетки не производят вирусную РНК и белки. Однако исследователи в лабораторных условиях обнаружили, что хотя большая часть вируса, который остается в организме, является дефектным или мусорным вирусом, который не может размножаться, эти дефектные вирусы все еще могут производить вирусную РНК, а иногда и белки. Оставалось неизвестно, справедливо ли это утверждение для ВИЧ-положительных пациентов.
Чтобы это проверить, исследователи взяли образцы крови у 18 пациентов, проходящих терапию ВИЧ-инфекции минимум в течение трех лет. Затем они использовали метод проточной цитометрии, позволяющей оценить характеристики каждой клетки с помощью измерений светорассеяния и флуоресценции. Ученые сортировали CD4+, или «хелперные» Т-клетки, которые избирательно заражают вирус, на ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных. Затем таким же образом из первой группы выделили клетки, которые активно вырабатывают вирусную РНК и белки. Все исследуемые иммунные клетки разделили по их подтипам. Так ученые решили выяснить, какие из иммунных клеток вероятнее всего будут носителями ВИЧ.
«Наш метод позволяет нам посмотреть на отдельные клетки, чтобы понять, инфицированы ли они и какие части вируса они экспрессируют», — рассказал автор исследования Матье Дюбе, иммуновирусолог из Университета Монреаля.
Исследователи обнаружили, что у 14 из 18 пациентов были резервуары ВИЧ, которые спонтанно продуцировали вирусную РНК. У 7 из 18 пациентов вирусные резервуары также продуцировали вирусные белки, включая р24, компонент оболочки ВИЧ. Хотя эти фрагменты вирусной РНК и белка были нефункциональным «мусором», исследователи обнаружили, что их достаточно, чтобы стимулировать иммунный ответ, вызывая воспаление. Поскольку более сильные ВИЧ-специфические иммунные реакции были связаны с более активными резервуарами ВИЧ, исследователи подозревают, что этот иммунный ответ может быть бесполезным, но для проверки этой гипотезы необходимы дополнительные исследования.
Ученые считают, что остаточная иммунный ответ, вызванный активностью ВИЧ-резервуара при антиретровирусной терапии, может ухудшить сопротивление организма после прекращения терапии, предотвращая созревание ВИЧ-специфичных CD8+ Т-клеток, которые обеспечивают эффективную реакцию на вирус. Поэтому стратегии поддержания ремиссии ВИЧ, вероятно, должны быть нацелены на транскрипционно активные части вируса, с которых синтезируются РНК для вирусных белков во время лечения, чтобы использовать ВИЧ-специфичные CD8+ Т-клетки для контроля повторного распространения вируса после прекращения антиретровирусной терапии.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
