Российские ученые обнаружили белки, которые предотвращают гибель раковых клеток во время химиотерапии. Благодаря этому исследованию врачи смогут индивидуально корректировать курс лечения, основываясь на содержании этого белка в тканях человека. Исследование опубликовано в журнале Cancers.
Сегодня химиотерапия стала одним из основных способов лечения рака. Однако этот способ имеет существенный недостаток: такое лечение вредит и здоровым тканям, что для больного может быть смертельно опасно. Из-за этого одним из перспективнейших направлений сегодня стала таргетная терапия, направленная на специфические молекулы, приобретаемые только в процессе онкогенеза.
Многие препараты против рака повреждают опухолевые клетки, запуская апоптоз — программируемую клеточную гибель, которую можно контролировать. Однако нередко устойчивость новообразований связана с повышением уровня белка Bcl-2. Это семейство блокирует гибель клеток и обеспечивает их выживание.
Одним из наиболее интересных из этой группы для ученых является Mcl-1. Дело в том, что количество именно этого белка существенно увеличивается в опухолях. Именно это и приводит к устойчивости раковых клеток к программируемой клеточной гибели. Более того, белок Mcl-1 увеличивает резистентность раковых клеток к химиотерапии.
«В исследовании молодые сотрудники лаборатории Вячеслав Сеничкин, Николай Первушин и Гелина Копеина изучили эффективность действия селективных ингибиторов белка Mcl-1 на различных клеточных моделях солидных ("твердых") опухолей. Исследуемые препараты относятся к классу BH3-миметиков — химических веществ, которые способны высокоаффинно и селективно связываться с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2. Благодаря своим уникальным свойствам BH3-миметики могут эффективно запускать гибель опухолевых клеток», — рассказал руководитель лаборатории исследования механизмов апоптоза факультета фундаментальной медицины МГУ, один из авторов исследования, профессор Борис Животовский.
Исследователи с факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова выяснили, что важную роль в разрушении раковых клеток играет Bak, который нарушает мембраны митохондрий. Тем самым он запускает в цитоплазму — внутреннюю среду клетки — проапоптотические (то есть вызывающие программируемую клеточную гибель) белки. Mcl-1 образует комплекс с Bak, тем самым сводя терапию на нет. Однако BH3-миметики могут предотвращать такое губительное взаимодействие.
Ученым также удалось узнать, что повышение уровня другого белка семейства Bcl-2 — Bcl-xL — приводит к устойчивости раковых клеток к химиотерапии. В клетках его содержат митохондрии. Bcl-xL предотвращает высвобождение из них проапоптотических белков. При этом, если в клетках этого белка много, то даже блокировка Mcl-1 противораковыми препаратами не поможет запустить гибель клетки.
«Мы проанализировали содержание изучаемых белков в тканях пациентов с диагностированной аденокарциномой легкого, проходивших лечение в РОНЦ имени Н.Н. Блохина. К счастью, мы обнаружили у них пониженный в сравнении с нормой уровень антиапоптотических белков, а значит, в их случае терапия ингибиторами Mcl-1 будет эффективна. Однако у других больных картина может быть иной, и придется подбирать альтернативные пути лечения. В любом случае анализ содержания в организме представителей семейства Bcl-2 представляет особую важность в контексте развития подходов персонализированной медицины», — подводит итог Гелина Копеина, ответственный исполнитель исследования.
Исследование ученых из МГУ поможет усовершенствовать лечение от рака, а именно нейтрализацию Mcl-1.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Facebook и Twitter.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
