Американские ученые выяснили, почему присутствие в организме вируса гепатита B (HBV), которым инфицировано более 250 миллионов человек, часто приводит к развитию рака печени, хотя многие носители годами могут не иметь выраженных симптомов. Оказалось, что сам по себе вирус не повреждает печень, представляя опасность лишь в сочетании с действием канцерогенов, с которыми человек сталкивается повседневно. Понимание этого прокладывает путь к простой профилактике опасных осложнений. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Вирусный гепатит B — основной фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), самой распространенной первичной злокачественной опухоли печени. Однако до сих пор механизм этой связи оставался неясен. Многие носители HBV десятилетиями живут без видимых признаков болезни, в то время как у некоторых людей все же могут развиваться тяжелые осложнения, включая ГЦК (10-30% случаев рака печени связаны с HBV). Предположения о прямом повреждающем действии патогена или хроническом воспалении не находили однозначного подтверждения: у 60% людей, зараженных вирусом, не наблюдается серьезных проблем с печенью. Зато хорошо известны другие факторы риска, такие как курение, алкоголь, ожирение и неправильное питание, которые являются причинами накопления канцерогенов в организме и не только сами по себе повышают вероятность развития рака, но и зачастую сопутствуют HBV из-за особенностей распространения инфекции и вакцинации.
Для исследования связи вируса гепатита B и рака печени ученые проводили эксперименты на мышах. Они создали модель, имитирующую носительство HBV: вирусные белки сохранялись в крови животных месяцами, но сам по себе вирус не вызывал ни воспаления печени, ни рака даже спустя год. Затем часть инфицированных мышей подвергли воздействию диэтилнитрозамина (DEN) — распространенного канцерогена, содержащегося в табачном дыме, жареной пище и алкоголе. Сочетание HBV + DEN вызывало тяжелую форму рака печени, в отличие от действия только одного фактора (вируса или канцерогена). Ключевым звеном оказался белок интерлейкин-33 (IL-33), уровень которого резко возрастал в печени именно при совместном действии HBV и DEN. Генетическое «выключение» IL-33 или его рецептора у мышей почти полностью блокировало развитие рака. Ученые выяснили, что IL-33 активирует специфические иммунные клетки (Tregs), которые подавляют противоопухолевый иммунитет и создают условия для роста опухоли.
Найденный механизм подтвердился и у людей. У пациентов с гепатитом, вызванным HBV, уровень IL-33 в крови был значительно повышен. Более того, анализ огромной базы данных (более 200 млн пациентов) показал мощный защитный эффект: у людей, принимавших питавастатин (вещество, снижающее уровень холестерина и заодно подавляющее экспрессию IL-33), риск развития гепатита был на 27% ниже, а риск рака печени на фоне гепатита — на 42% ниже, чем у тех, кто принимал другой препарат для снижения холестерина, не влияющий на IL-33.
Открытие меняет парадигму профилактики рака печени у носителей вируса гепатита B. Поскольку HBV действует как «соучастник», усиливая канцерогенный эффект токсинов (содержащихся в табаке, алкоголе и вредной пище), ключевая стратегия — минимизировать их вредное действие, исключив из жизни нездоровые привычки. Более того, уже существующие безопасные лекарства — статины (такие как питавастатин) — могут прервать опасную цепь событий, подавляя накопление IL-33. «Мы предлагаем комбинировать лечение статинами с обычной терапией HBV, такой как лечение препаратом энтекавир, для улучшения состояния пациентов», — отметил Шон Демери из Массачусетской больницы общего профиля. Дальнейшие исследования должны подтвердить эффективность статинов в клинических испытаниях на носителях HBV и изучить влияние других факторов (ожирения, старения) на недавно открытый механизм.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
