Белок NPM1 появляется на поверхности раковых клеток, и мутации в его гене связаны с 60% случаев острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) без хромосомных аномалий (с нормальным количеством и формой хромосом) у взрослых. Исследователи создали антитело, которое атаковало NPM1 на поверхности раковых клеток при лейкозе. Оно полностью уничтожило на мышиных моделях и образцах костного мозга пациентов лейкозные стволовые клетки, не вредя здоровым стволовым клеткам. Исследование также показало наличие поверхностного NPM1 в 47 моделях солидных опухолей, включая рак простаты и колоректальный рак. Работа опубликована в журнале Nature Biotechnology.
Белок NPM1 в норме работает внутри клетки, участвуя в сборке рибосом, необходимых для производства белка, и контроле роста клеток. Он также защищает ДНК от повреждений и участвует в передаче сигналов, которые решают, должна ли клетка жить или погибнуть. При раке, особенно при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), в гене NPM1 часто возникают мутации.
Команда исследователей изучила белок NPM1 — РНК-связывающий белок, которого оказалось неожиданно много на поверхности клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Обычно NPM1 находится внутри клетки, но у злокачественных клеток ОМЛ его на поверхности было в 10–100 раз больше, чем у здоровых клеток крови и стволовых клеток, и он образовывал нанодомены с гликозилированными РНК (гликоРНК). Это делало его удобной мишенью для терапии и мониторинга заболевания.
Исследователи создали антитело, распознающее поверхностный NPM1, и протестировали его в нескольких моделях ОМЛ на мышах, включая мышей с человеческими опухолями. Антитело эффективно уничтожало опухолевые клетки и лейкозные стволовые клетки, при этом не повреждая нормальные клетки крови и стволовые клетки. В четырех независимых моделях у мышей ученые показали замедление развития лейкоза и увеличение выживаемости без заметной токсичности.
Дополнительно команда проверила наличие NPM1 на поверхности клеток 47 моделей солидных опухолей человека и мыши. Солидные опухоли — это плотные образования из раковых клеток с четко очерченной структурой (в отличие от опухолей крови, например, лейкозов). В большинстве случаев белок также присутствовал, что открывает перспективы для применения антител против NPM1 при других видах рака, например, при раке простаты и колоректальном раке.
В будущем команда планирует выяснить, почему опухолевые клетки выносят NPM1 на поверхность, и поискать другие потенциальные мишени среди кластеров glycoRNA и РНК-связывающих белков на мембране. Работа поможет создать новую платформу для поиска специфических антигенов опухолей и разработки более безопасных и эффективных методов иммунотерапии.
«Разработка новых методов лечения рака во многом зависит от открытия новых биологических особенностей рака. Я рад, что наша совместная работа помогла найти перспективный метод лечения для тех видов рака, где пока нет эффективных лекарств. Наша цель — лучше понять и ускорить внедрение этих новых антигенов в новые эффективные методы лечения», — прокомментировал Константинос Целепис из Кембриджского университета.
Автор: Оксана Гриценко.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
