Китайские ученые предложили новый способ создания живых ослабленных вакцин, разработка которых часто бывает сложной и дорогостоящей. Авторы разработали химерный вирус, который ослабляется после попадания в клетки хозяина, но при этом вызывает достаточный для вакцинации иммунный ответ. Статья опубликована в журнале Nature Biotechnology.
Использование ослабленных живых вакцин — многообещающая стратегия снижения воздействия вирусных заболеваний, таких как грипп. Эти вакцины изготавливаются из ослабленных возбудителей. Вакцинные штаммы утрачивают свои патогенные свойства и больше не могут вызвать заболевание человека, однако сохраняют способность размножаться в месте введения, вызывая иммунный ответ. Производство живых вакцин часто ограничивается соображениями безопасности и сложностью методов.
Теперь ученые из Шэньчжэньского института передовых технологий предложили новый подход к созданию живой вакцины против гриппа. Размножение вируса зависит от белков, которые он кодирует. Используя естественные механизмы деградации белков в клетке-хозяине, можно изменять стабильность этих белков, «включать» и «выключать» жизненный цикл вируса.
Ученые создали химерный вирус, нацеленный на протеолиз (PROTAC). Он содержал пептид, направляющий его в протеасомы — комплексы, разрушающие ненужные или дефектные белки, и линкер сайта расщепления вируса травления табака (TEVcs). Его использовали для запуска протеасомной деградации представляющих интерес вирусных белков; однако сам линкер TEVcs мог быть расщеплен протеазой вируса травления табака (TEVp) для отделения вирусных белков от направляющего в протеасомы пептида.
Таким образом ученые смогли сгенерировать инфекционные вирусы, которые ослаблялись в реальном времени механизмом деградации белка в клетках хозяина при заражении. В экспериментах на мышах и хорьках вирусы PROTAC были достаточно ослаблены, чтобы не вызывать заболевания, но при этом способны вызывать ответ гуморального и клеточного иммунитета.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
