Американские ученые из Института иммунологии Ла-Хойи показали тримерную структуру гликопротеина, который находится на поверхности вируса бешенства. Благодаря этому новые вакцины от бешенства смогут предоставлять более длительный иммунитет. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
Ежегодно в мире от бешенства умирает 59 тысяч человек. Опасность этого заболевания заключается в поздней диагностике или дорогостоящем лечении. Поэтому важно уметь предотвращать инфекцию с помощью вакцин. Но и у них есть значительный недостаток: ни одна вакцина от бешенства не предоставляет иммунитет на всю жизнь. Ученые считают, что причина этого состоит в том, что сейчас используются преимущественно инактивированные вакцины, то есть в них содержится мертвый вирус. При инактивации вируса некоторые составляющие его молекулы могут изменить структуру, что ведет к неверному обучению иммунной системы.
Чтобы улучшить вакцину от бешенства, американские биологи обратились к структуре самого вируса. На его поверхности экспрессируется только один белок — гликопротеин (белок G). Он может существовать в двух формах, которые встречаются до взаимодействия с клеткой-носителем и после. Также гликопротеин может находиться как в тримерной (когда образуется структура из трех копий), так и в мономерной формах. Из-за такого многообразия структур гликопротеин трудно узнается человеческими антителами. Теперь же ученым удалось стабилизировать и заморозить гликопротеин в тримерной форме, которую он принимает перед заражением клеток. Затем ученые визуализировали взаимодействие гликопротеина с человеческим антителом, что помогло обнаружить уязвимый участок в белке. Для визуализации всех структур использовалась криоэлектронная микроскопия.
Благодаря новым методам ученым удалось обнаружить две структуры, о которых они раньше не знали. Ими оказались так называемые пептиды слияния. Они связывают гликопротеин с мембраной вируса, но во время инфекции также проникают в клетку. Именно эти пептиды могут стать мишенью новых вакцин от бешенства.
Ученые считают, что полученные ими результаты помогут в разработке вакцины от бешенства с более устойчивым иммунитетом. Это особенно важно для людей, которые постоянно контактируют с животными, а также для тех, кто в принципе может случайно столкнуться с бешеным зверем. В дальнейшем исследователи планируют получить еще больше изображений вируса бешенства и его «родственников» из рода Lyssavirus, а также их взаимодействий с нейтрализующими антителами. Возможно, в будущем ученым удастся найти антигены, общие для всех лиссавирусов.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
