Американские ученые выяснили, как высокий уровень холестерина способствует выживанию раковых клеток при метастазировании. Оказалось, что холестерин поддерживает процесс, делающий клетки невосприимчивыми к программируемой гибели. Результаты работы актуальны для разработки новых терапевтических методов. Статья опубликована в журнале Nature Communications.
Известно, что хронически высокий уровень холестерина связан с повышенным риском развития рака груди, однако механизм его действия изучен не до конца. Теперь исследователи из Университета Дьюка описали процесс, благодаря которому холестерин помогает раковым клеткам развить устойчивость к стрессу во время метастазирования.
«Большинство раковых клеток погибает во время метастазирования, — говорит старший автор исследования Дональд Макдоннелл. — Те немногие, кто выживает, обладают способностью преодолевать связанный со стрессом механизм клеточной гибели. Мы обнаружили, что холестерин является неотъемлемой частью этого процесса».
Ранее ученые описали связь между высоким уровнем холестерина и положительным по эстроген-рецепторам раком молочной железы. Исследования показали, что производные холестерина действуют на рецепторы эстрогена раковых клеткок и способствуют росту опухолей. Однако в случае рака груди, не зависящего от эстрогена, высокий уровень холестерина по-прежнему связан с более тяжелым состоянием, что позволяет предположить наличие другого механизма.
В ходе эксперимента на клеточных линиях и лабораторных животных ученые пришли к выводу, что мигрирующие во время метастазирования раковые клетки поглощают холестерин в ответ на стресс. Некоторые из них обретали способность противостоять ферроптозу — программируемой окислительной клеточной гибели, запускающейся во время стресса. Именно эти клетки впоследствии быстро делились и давали метастазы. По-видимому, этот механизм встречается не только при раке молочной железы, но и в других типах опухолей, в том числе при меланоме. Результаты работы актуальны для создания новых терапевтических подходов, нацеленных на снижение уровня холестерина с помощью лекарств или диет.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
