Коронавирус, вызывающий COVID-19, показал стойкую способность противостоять большинству нуклеозидных противовирусных препаратов. За это ответственен фермент ExoN. Ученые исследовали его структуру, чтобы повысить эффективность лекарств от коронавируса. Работа опубликована в журнале Science.
Исследование дает подробную информацию о структуре фермента, присутствующего в вирусе SARS-CoV-2. Этот фермент известен как ExoN: он удаляет нуклеозидные противовирусные препараты из РНК вируса, из-за чего большинство таких препаратов неэффективны против коронавируса. В новом исследовании ученые проанализировали структуру фермента ExoN. Это позволит разработать новые методы деактивации фермента и повысить эффективность лечения пациентов с COVID-19.
Ученые использовали криогенную электронную микроскопию — метод, при котором образцы охлаждаются в стекловидном льду для дальнейшего изучения структуры фермента. «Если бы мы могли найти способ ингибировать этот фермент, возможно, мы смогли бы достичь лучших результатов в уничтожении вируса с помощью существующих нуклеозидных противовирусных препаратов. Понимание структуры ExoN и молекулярных механизмов его работы может помочь в дальнейшей разработке антивирусных препаратов», — рассказывает Ян Ян, ведущий автор исследования из Университета штата Айова.
SARS-CoV-2 является РНК-вирусом. Это означает, что его генетический материал состоит из рибонуклеиновой кислоты. Для размножения вирусу необходимо реплицировать РНК. Но его геном велик по сравнению с другими РНК-вирусами, что создает относительно высокую вероятность возникновения ошибок при синтезе РНК. Из-за этих ошибок появляются некомплементарные друг другу нуклеотиды, и если их слишком много, то вирус становится нежизнеспособен. Но фермент ExoN распознает несоответствия в вирусной РНК и исправляет ошибки, возникающие во время синтеза.
Понимание структуры позволит разработать молекулы, которые связываются с ферментом и ингибируют его. По словам Яна, обнаружение такой молекулы может сделать вирус более уязвимым по отношению к недавно разработанным антивирусным препаратам.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
