Американские ученые обнаружили новую медленно прогрессирующую форму бокового амиотрофического склероза, которая поражает в основном детей. Болезнь вызывает мутация гена SPTLC1, нарушающая нормальный синтез определенного типа липидов в организме. Результаты работы предлагают варианты мишеней для терапии заболевания. Статья опубликована в журнале Nature Medicine.
Ученые из Национальных институтов здравоохранения и их коллеги описали новую форму бокового амиотрофического склероза (БАС). В отличие от большинства БАС, эта форма болезни поражает в основном детей и прогрессирует медленней, чем обычно. Причина болезни связана с геном SPTLC1, который участвует в синтезе жиров сфинголипидов в организме. Подавление активности мутантного гена может стать эффективной стратегией для борьбы с этим типом БАС.
БАС — дегенеративное заболевание центральной нервной системы, поражающее двигательные нейроны и приводящее к параличам и атрофии мышц. Как правило, БАС диагностируется в возрасте 50–60 лет и прогрессирует так быстро, что в течении 3–5 лет приводит к смерти.
«У наших молодых пациентов было много проблем с верхними и нижними двигательными нейронами, что указывает на БАС, — говорит ведущий автор исследования Пайам Мохассель. — Что делает случаи уникальными, так это ранний возраст начала и более медленное прогрессирование симптомов. Это заставило нас задуматься о том, что лежит в основе этой формы БАС».
Анализ ДНК 11 пациентов показал, что у них наблюдаются заметные изменения в части гена SPLTC1. Четыре пациента унаследовали эти изменения от родителей, остальные приобрели их в результате мутаций, спонтанно возникших вскоре после зачатия. Ранее было известно, что мутации гена SPLTC1 вызывают другое неврологическое расстройство — сенсорную и вегетативную нейропатию 1 типа. Белок, который кодирует SPLTC1, входит в состав фермента SPT, катализирующего первую реакцию образования сфинголипидов. Мутации приводят к тому, что фермент начинает вырабатывать атипичные варианты сфинголипидов. Однако анализ крови пациентов с БАС не показал наличия ненормальных сфинголипидов, при этом общий уровень липидов этого класса был аномально высоким.
Эксперименты на клеточных культурах показали, что синтез сфинголипидов мутантными клетками увеличивается еще больше при добавлении аминокислоты серина, которую ранее использовали при лечении мутации SPLTC1. Поэтому авторы рекомендует избегать введения серина при лечении пациентов с БАС. Мутации, вызывающие БАС, не позволяют белку ORMDL ингибировать активность SPT. В норме, когда уровни сфинголипидов высоки, ORMDL связывается с SPT и замедляет его активность. Вероятно, восстановление этой обратной связи может оказаться удачной стратегией для лечения БАС.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
