Американские ученые доказали, что количество мутаций в опухоли — мутационная нагрузка — не всегда является точным маркером для предсказания ответа на иммунотерапию. Данный метод можно использовать только при некоторых видах рака, а остальные требуют дополнительного изучения. Статья опубликована в журнале Annals of Oncology.
Ученые из Техасского университета показали, что количество мутаций в генах опухоли — так называемую мутационную нагрузку опухоли — нельзя использовать в качестве универсального маркера для прогнозирования ответа на иммунотерапию. Однако она дает возможность успешно предсказывать реакцию на блокаду контрольных точек при определенных формах рака, таких как меланома, рак легких и мочевого пузыря.
«Это исследование представляет собой наиболее полный на сегодняшний день анализ мутационной нагрузки опухоли как биомаркера ответа на блокаду иммунных контрольных точек, — говорит первый автор исследования, постдок Техасского университета Дэниел МакГрейл. — Наши результаты не поддерживают использование мутационной нагрузки в качестве универсального биомаркера для иммунотерапевтического ответа, предполагая, что необходимы дополнительные исследования специфичных типов опухолей».
Генетические мутации, происходящие в опухоли, приводят к выработке мутантных белков, которые иммунная система распознает как чужеродные. Ранее считалось, что высокая мутационная нагрузка делает опухоли более иммуногенными. Чтобы подробно изучить эту взаимосвязь, исследователи проанализировали более 10 тысяч опухолей 31 типа. Ученые выделили два класса опухолей: у одних наблюдалась сильная корреляция между этими факторами, у других нет. Таким образом, ученые пришли к выводу, что мутационная нагрузка не может одинаково точно предсказать иммунотерапевтический ответ в этих двух группах.
При раке с сильной корреляцией между мутационной нагрузкой и инфильтрацией Т-лимфоцитов у пациентов с насыщенными мутациями опухолями иммунотерапия давала клинический результат. Однако это работало только при нескольких типах рака. Для тех типов рака, где высокая мутационная нагрузка не увеличивает иммуногенность, необходимы дополнительные исследования. Кроме того, исследователи выяснили, что оценка мутационной нагрузки путем секвенирования всех генов, связанных с раком, может быть завышена по сравнению с секвенированием всего генома.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
