Американские ученые выяснили, что транскрипционный фактор SOX17 помогает раку кишечника скрываться от иммунитета. Он может стать потенциальной мишенью для лечения этого агрессивного и склонного к метастазированию типа рака, однако ученым еще предстоит понять, какие именно механизмы связаны с активацией SOX17. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Рак кишечника чаще всего появляется в стволовых клетках кишечника, чья основная функция — регенерация слизистой. Эти стволовые клетки являются долгоживущими, и за время их жизни в них могут накапливаться вредоносные мутации. Это приводит к появлению полипов — предзлокачественных новообразований, которые могут развиться в рак кишечника.
Чтобы понять, почему таким новообразованиям удается скрываться от иммунной системы, ученые вырастили миниопухоли кишечника в лабораторных условиях. Опухоли создавались таким образом, чтобы в них были мутации в онкогене KRAS или в онкосупрессорах p53 и APC. Такие мутации часто встречаются при раке кишечника. Затем ученые вживили эти опухоли мышам. Биологи увидели, что в таких опухолях значительно повысилась экспрессия SOX17 — транскрипционного фактора, который обычно активен при эмбриональном развитии организма и способствует формированию кишечника и кровеносных сосудов. Как показали дальнейшие эксперименты, именно благодаря SOX17 раку кишечника удается скрываться от иммунитета.
SOX17 мешает выработке рецептора интерферона гамма — цитокина, который используется для борьбы с раком. Из-за того, что такой рецептор отсутствует, раковые клетки попросту игнорируют сигналы от иммунной системы, которые привели бы к апоптозу — программируемой клеточной гибели. Это также приводит к тому, что раковые клетки начинают менее активно вырабатывать MHC — белок, который представляет антигены на поверхности клетки другим иммунным клеткам. Так раковые клетки скрываются от Т-клеток, специализирующихся на их уничтожении.
Когда ученые проделали такой же эксперимент, но с опухолями, в которых ген SOX17 выключен, иммунная система мышей могла эффективно бороться с ними. Так ученые доказали, что SOX17 может стать мишенью для лечения рака кишечника. Однако на него тяжело «нацелить» лекарственные препараты из-за того, что он обладает неупорядоченной структурой. Поэтому ученым предстоит установить полный механизм активации SOX17 в раковых клетках и найти белки, взаимодействующие с ним, чтобы воздействовать на SOX17 через них.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
