Международная группа ученых определила роль белка SMYD3 в метастазировании рака простаты. Лекарства, направленные против этого белка, уже существуют, но пока не используются для лечения рака. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
SMYD3 — это фермент, который называется лизиновой метилтрансферазой. Он способен переносить метильные группы (CH3) на гистоновые белки, которые участвуют в упаковке ДНК в ядре. Таким образом SMYD3 может регулировать транскрипцию — синтез РНК с ДНК, необходимый для производстве белковых молекул в клетке. Экспрессия SMYD3 необычно повышена в раковых клетках по сравнению со здоровыми. Этот факт ученые пытались объяснить уже многие годы, и до сих пор чаще всего встречалась гипотеза о действии SMYD3 в ядре.
Однако в 2014 году ученые показали, что SMYD3 имеет активность и вне ядра, где он взаимодействует с ферментом MAP-киназой, перенося на нее метильные группы и тем самым активируя ее. MAP-киназы чрезмерно активны в раковых клетках и участвуют в сигнальном пути, который способствует росту опухоли. В новом исследовании ученые показали, что SMYD3 действительно способствует метастазированию рака простаты через активацию MAP-киназы и дальнейшего сигнального каскада. В экспериментах на клеточных культурах и мышах исследователи продемонстрировали, что при отсутствии SMYD3 метастазирования рака не происходит. При этом активность SMYD3 в раковых клетках приводила к повышению уровня белка виментина, который считается маркером прогрессии опухоли. Кроме того, ученые выяснили, что SMYD3 создает петлю положительной обратной связи: чем больше в клетке SMYD3, тем лучше поддерживается высокий уровень этого белка.
Ингибиторы SMYD3, то есть лекарства, подавляющие активность этого фермента, уже существуют. В экспериментах на клетках ученые показали, что такие ингибиторы эффективно убивают раковые клетки. Они планируют продолжить эксперименты на мышах, чтобы подтвердить действие препарата. Кроме того, ученые намерены исследовать роль SMYD3 в других раковых заболеваниях.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
