Международная группа разработала новый подход к созданию лекарств, которые будут направленно разрушать РНК коронавируса. Такой подход в будущем также может применяться для лечения болезней Альцгеймера и Хантингтона и других заболеваний. Исследование опубликовано в журнале ACS Central Science.
Чтобы справиться с пандемией SARS-CoV-2, недостаточно разрабатывать только вакцины. С появлением разных штаммов коронавируса ученые старались создать новые лекарства. Как правило, в качестве мишени они выбирали вирусные белки, которые сравнительно редко мутируют. Из-за воздействия на эти белки вирус не мог размножаться и заражать клетки. Однако это заставляет вирус адаптироваться и мутировать, чтобы избежать действия лекарства или вакцины, поэтому их эффективность снижается по мере возникновения новых штаммов. Чтобы решить эту проблему, можно использовать другую мишень — вирусную РНК. Ранее ученые привязывали небольшие цепочки РНК, призванные распознать вирусную РНК, к лигандам фермента рибонуклеазы L, который способен разрушить РНК. Такой подход сильно зависит от экспрессии рибонуклеазы, который различен для разных тканей.
В новой работе исследователи попытались разработать иной метод, позволяющий разрушать РНК вируса. Они показали, что если присоединить к РНК имидазол-группу, то она будет разрушена. Чтобы добиться нацеленного разрушения вирусной РНК, ученые попытались присоединить имидазол к молекуле, связывающейся с РНК. Для этого они опробовали пиридостатин (связывается с особой структурой из нескольких гуанинов в РНК — G-квадруплексом) и MTDB (связывается с псевдоузлами РНК). Затем к этим молекулам ученые присоединили гибкий линкер, на который поместили имидазол. Механизм работы такого средства заключается в том, что сначала он распознает нужный участок РНК, который затем разлагается за счет близости имидазола.
Ученые доказали эффективность веществ как в пробирке, так и на клетках, зараженных альфа и дельта штаммами SARS-CoV-2. Также исследователи вводили новое лекарство мышам, зараженным коронавирусом. Из-за этого снижалась вирусная нагрузка, а также уровень биомаркеров вирусной инфекции.
Ученые считают, что разработанный ими подход в будущем может лечь в основу лекарств от других болезней, в которых в качестве мишени может быть использована РНК. В качестве примера они привели болезни Альцгеймера и Хантингтона, развитие которых связано с неправильной укладкой белков. Сами белки в этих болезнях трудно использовать в качестве мишеней, поэтому можно нацелиться на их предшественника — РНК.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
