Американские исследователи изучили, как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клеток изменяет свою форму, влияя на рост и размножение клеток. Поскольку EGFR избыточно экспрессируется при некоторых типах рака, результаты исследования актуальны для разработки новых противораковых препаратов. Статья опубликована в журнале Nature Communications.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGF) участвует в контроле роста клеток. Он присутствует на поверхности большинства типов эпителиальных клеток млекопитающих. Некоторые злокачественные опухоли избыточно экспрессируют рецептор EGF, что может привести к неконтролируемому росту клеток. Ранее ученые исследовали в основном внеклеточную часть рецептора. Его трансмембранную и внутриклеточную части было практически невозможно изучить из-за их неупорядоченности и сложности кристаллизации.
Чтобы решить эту проблему, ученые из Массачусетского технологического института встроили рецепторы в самособирающуюся мембрану особого типа, имитирующую клеточную мембрану. Затем они использовали флуоресцентный резонансный перенос энергии (FRET), чтобы изучить, как изменяется конформация рецептора, когда он связывается с EGF. FRET позволяет измерить крошечные расстояния между двумя флуоресцентными молекулами. Исследователи пометили мембрану и конец внутриклеточной части белка двумя разными флуорофорами, что позволило измерить расстояние между ними при различных обстоятельствах.
Оказалось, что связывание с EGF приводит к серьезным изменениям в конформации рецептора. Большинство путей передачи сигналов через рецепторы включают взаимодействие множественных трансмембранных спиралей, вызывающих крупномасштабные конформационные изменения, но рецептор EGF имеет только один спиральный сегмент внутри мембраны и претерпевает изменения без взаимодействия с другими молекулами.
Моделирование показало, что, когда рецептор связывается с EGF, внеклеточный сегмент рецептора стоит вертикально, а когда рецептор не связан, он прилегает к клеточной мембране. Это блокирует способность внутриклеточной области белка передавать сигнал запуска роста клеток. Связывание EGF делает эти области более доступными.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
