Голландские ученые предложили модель аритмогенной кардиомиопатии, тяжелого генетического заболевания. Для этого они внедрили соответствующую генетическую мутацию рыбам данио-рерио. Исследование о работе, проведенной исследователями из Института Хюбрехта и Университетской больницы Утрехта, опубликована в журнале Nature Communications.
Аритмогенная кардиомиопатия — это генетическое заболевание, при котором сердечная мышца правого желудочка замещается жировой тканью. Из-за этого нарушается сердечный ритм и развивается сердечная недостаточность, так как сердце с трудом сокращается. Известно, что аритмогенную кардиомиопатию у людей вызывает генетическая мутация Phospholamban (PLN) p.Arg14del. В Нидерландах она достаточно распространена: уже идентифицировано более тысячи пациентов с такой мутацией. Однако ученым все еще не до конца понятен процесс развития заболевания, а лечение отсутствует.
С помощью методов генетической инженерии нидерландским ученым удалось воссоздать аритмогенную кардиомиопатию в рыбе данио-рерио. Исследователи по всему миру уже некоторое время используют эту рыбу как модельный организм для изучения эмбрионального развития и функций различных генов. В данной работе ученые внедрили мутацию PLN в геном этой рыбы и наблюдали те же структурные изменения в сердце, которые происходят у людей. До того как в сердце начала накапливаться жировая ткань, ученые отметили другие маркеры — изменение уровня кальция и длительности потенциала действия в клетках сердца.
Исследователи также задались вопросом, поддаются ли эти изменения в клетках лечению. Для этого рыбам давали истароксим — лекарство, которое в данный момент исследуется применительно к терапии острой сердечной недостаточности. Как оказалось, после введения этого лекарства уровень кальция и длительность потенциала действия в клетках рыбы вернулись в норму.
«Если мы лучше поймем механизм развития заболевания, мы сможем идентифицировать ключевые молекулы, которые принимают участие в процессе, и отыскать методы лечения, нацеленные именно на них. Мы надеемся внести вклад в разработку методов, которые облегчили бы или вовсе устранили бы симптомы аритмогенной кардиомиопатии», — поделилась Лотте Коопман, одна из соавторов исследования.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
