Международная команда ученых обнаружила, что антитела могут не только создавать барьер вокруг вируса, препятствующий его проникновению в клетку, но и физически искажать оболочку вируса. Это делает его неспособным к заражению. Ученые наблюдали эффективность этого механизма против вируса денге, однако потенциально он может работать и против других вирусов. Результаты работы могут быть полезны для разработки терапевтических антител. Статья опубликована в журнале Cell.
Известно, что антитела нейтрализуют вирусы, прикрепляясь к их оболочке и препятствуя проникновению в клетки хозяина. Однако новое исследование международной группы ученых, проведенное под руководством Пенсильванского университета, показало, что это не единственный способ, которым антитела могут остановить вирусы. Исследователи выяснили, что антитела также могут физически изменять оболочку некоторых вирусов, препятствуя их правильному прикреплению к клеткам хозяина.
Авторы исследовали взаимодействие между человеческим моноклональным антителом (HMAb) C10 и двумя вирусами: вирусом Зика и вирусом лихорадки денге. Для визуализации взаимодействия вирусов с антителами они использовали метод криогенной электронной микроскопии. Кроме того, исследователи использовали масс-спектрометрию с водородно-дейтериевым обменом (HDXMS), во время которой вирусы погружались в богатую дейтерием воду. Ученые обнаружили, что в этих условиях вирус денге становился тяжелее, когда в раствор добавляли антитела. Это говорило о том, что антитела меняли оболочку вируса, позволяя большему количеству дейтерия проникнуть внутрь.
При этом, чем большем было антител, тем сильнее искажались вирусные частицы. В условиях насыщения, в которых антитела заполняли все доступные места связывания на поверхности вируса, он становился не способным инфицировать клетки. Это подтвердилось и в экспериментах на лабораторных животных. Для вируса Зика аналогичной картины не наблюдалось, вероятно, потому что это гораздо более стабильный и менее динамичный вирус. Полученные данные также могут быт актуальны для разработки терапевтических антител.
«Денге — это всего лишь модельный вирус, который мы использовали в наших экспериментах, но мы думаем, что эта стратегия дестабилизации может быть широко применима и к другим вируса, — говорит руководитель исследования Ганеш Ананд. — Возможно, антитела сначала пытаются нейтрализовать вирусы, образую вокруг них барьер, однако если этот способ оказывается безуспешным, они начинают искажать оболочку вируса».
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
