С помощью криоэлектронной микроскопии и компьютерного моделирования испанские ученые с атомным разрешением визуализировали трехмерные структуры белков семейства HAT. Эти белки переносят аминокислоты через мембраны клеток, а нарушения их работы могут приводить к появлению рака и нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера. Поэтому результаты работы актуальны для разработки новых методов диагностики и терапии. Статья опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Белки из семейства HAT переносят аминокислоты через клеточную мембрану. Хотя члены семейства практически идентичны, они транспортируют разные аминокислоты. Эта специализация определяет их участие в росте клеток, в частности нейронов, и связанных с ними заболеваниях, таких как рак и нейродегенеративные состояния. Ученые из Испанского национального центра исследований рака и Института биомедицинских исследований в Барселоне решили выяснить, чем обеспечивается такое разнообразие белков.
Авторы исследовали трехмерную структуру белков семейства HAT, используя криоэлектронную микроскопию, компьютерное моделирование молекулярной динамики и создание мутантных белков. Они смогли визуализировать структуру членов семейства с атомным разрешением, а также определить «карман», где белки связывают аминокислоты, и детали механизма распознавания. Результаты исследования показывали, что лишь несколько аминокислотных остатков белка, расположенных в карманах определяют то, с какой аминокислотой белок будет связываться. Кроме того, исследование демонстрирует, как замены одних остатков на другие у разных членов семейства влекут за собой изменения специфичности распознавания.
Понимание структуры белков HAT открывает новые перспективы для развития методов диагностики и лечения множества заболеваний. Препараты, действующие на отдельные области HAT, смогут бороться с заболеваниями, вызванными нарушением их работы, такими как рак и болезнь Альцгеймера.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
