Исследование показало, что популярный метод геномного редактирования CRISPR может давать преимущества клеткам, в генах которых есть мутации, ассоциированные с некоторыми видами рака. Результаты работы подчеркивают необходимость тщательного наблюдения за пациентами, проходящими терапию на основе CRISPR. Статья опубликована в журнале Nature Communications.
«Наше исследование показало, что во многих типах клеток редактирование генов CRISPR дает избирательное преимущество клеткам, несущим мутации в генах, связанных с раком, — говорит один из ведущих авторов исследования Ани Дешпанде из Научно-исследовательского института Санфорд Бернем Пребис. — При применении CRISPR клетки с мутациями, ассоциированными с раком, выживают с большей вероятностью, чем здоровые клетки. И это явление оказалось гораздо более распространенным, чем ученые полагали ранее».
CRISPR/Cas9 представляет собой систему адаптивного иммунитета бактерий и архей, которая на данный момент широко используется для редактирования генов. Белки Cas9 создают двухцепочечные разрывы ДНК в местах, комплементарных последовательностям, синтезированным с CRISPR-кассет. Это позволяет редактировать геном, отключая определенные гены.
Ген p53 останавливает деление клеток, если возникает геномная ошибка, и, если она не может быть исправлена, он инициирует запрограммированную гибель клеток до того, как они станут злокачественными. Это делает p53 критически важным для естественной борьбы с раком, и потеря его функции может сделать людей более восприимчивыми к опухолям. В том числе p53 реагирует на двухцепочечные разрывы ДНК.
Ученые проанализировали ответы p53 на CRISPR почти в тысяче клеточных линий человека. Оказалось, что практически в каждом типе после редактирования клетки с нормальным p53 замедляли свой рост, а клетки с мутантным геном продолжали расти. Авторы также показали, что CRISPR может давать преимущество и другим клеткам, несущим связанные с раком мутации.
Науке было известно, что CRISPR может вносить потенциально опасные изменения, однако данное исследование стало первым, когда негативные эффекты подтвердились в таком разнообразии клеток. Результаты работы указывают на необходимость осторожности при использовании основанной на CRISPR терапии, особенно при лечении людей с потенциально опасными мутациями. Несмотря на риски, авторы исследования считают, что CRISPR остается крайне успешным методом и что обнаруженные препятствия преодолимы.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
