Российские ученые и их коллеги расшифровали уникальные участки на рибосомах распространенных грибков Candida albicans. Их можно будет использовать как мишени для разработки антигрибковых препаратов нового поколения, которые будут нацелены на подавление синтеза белка только в клетках грибков. Результаты исследования, поддержанного грантами Российского научного фонда, опубликованы в журнале Science Advances.
Candida albicans — распространенный патогенный грибок человека. Он вызывает множество поверхностных и внутренних инфекций. Лечение занимает много времени и требует применения достаточно дорогих лекарств. Однако главная опасность состоит в том, что дрожжеподобные грибки уже начали с большой скоростью вырабатывать устойчивость к современным лекарственным препаратам. Ученые из Казанского федерального университета, Федерального исследовательского центра «Казанский научный центр РАН», Московского физико-технического института и их коллеги из Франции, Нидерландов и США смогли решить эту проблему.
«Примерно 40% антибиотиков нарушают синтез белков, который осуществляют специальные молекулярные машины — рибосомы. У высших организмов (в том числе человека и грибка) они во многом схожи, а потому лекарство, хотя и влияет преимущественно на метаболизм патогена, может привести к гибели клеток хозяина, и тогда проявятся значительные побочные эффекты. Поскольку инфекции Candida albicans широко распространены и особенно опасны для людей со сниженным иммунитетом, важно найти новые мишени для терапевтических целей и для разработки более эффективных и менее токсичных методов лечения», — рассказывает соавтор исследования Константин Усачев.
Используя метод криоэлектронной микроскопии, ученые впервые определили структуру рибосомы C. albicans с атомарным разрешением, а также структуры комплексов рибосомы с четырьмя известными антибиотиками: циклогексимидом, филлантозидом, анизомицином и бластицидином. Авторам также удалось визуализировать структурную перестройку рибосомы при связывании с препаратом циклогексимидом. Оказалось, что при взаимодействии с рибосомой грибка молекула циклогексимида принимает другую конформацию, не проникая так глубоко, как у человеческой рибосомы.
Ученые впервые обнаружили специфичные по своему строению участки рибосомы C. albicans, которые отличают их от человеческой рибосомы. Полученные результаты создают основу для разработки новых высокоселективных противогрибковых препаратов, действующих на характерные для Candida albicans участки рибосомы. Это позволит не только сделать эффективнее терапию вызванных грибком инфекций, но и снизить вероятность побочных эффектов.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
