Российские ученые исследовали метилирование генов, связанных с развитием рака молочной железы. Авторы обнаружили ген ITGA4, поведение которого в опухоли крайне необычно. Кроме того он конкурирует с геном HER2, нарушения в котором приводят к одному из типов в рака молочной железы. Дальнейшие исследования в этой области помогут улучшить существующие методы терапии. Статья опубликована в журнале Scientific Reports.
Одна из классификаций опухолей основана на степени метилирования генов — присоединении к определенным участкам ДНК метильных групп. Эта модификация влияет на структуру гена, а иногда «выключает» его — прекращает экспрессию. Известно, что гиперметилированные и умеренно метилированные опухоли молочной железы по-разному реагируют на препараты неоадъювантной химиотерапии. Ученые из лаборатории эпигенетики Медико-генетического научного центра исследовали ряд генов, чтобы выяснить, является ли их метилирование одной из основных причин развития злокачественной опухоли.
«В опухоли разбалансированы геном и эпигеном, возникает огромное количество новых мутаций. Традиционно считается, если ген неметилирован в нормальной ткани, но при этом метилирован в опухолях, это и есть тот самый ген, выключение которого запускает канцерогенез, — рассказывает соавтор исследования Владимир Стрельников. — Есть понятие драйверных и пассажирских мутаций. Первые запускают процесс развития опухоли, а вторые не имеют прямого отношения к этиопатогенезу. Мы считаем, что есть также пассажирское метилирование — оно ни о чем не скажет врачу. Крайне важно знать о пассажирском метилировании, чтобы не допускать ошибок».
Внимание исследователей привлек ген ITGA4. Он не работает в здоровых тканях и в большинстве опухолей, однако его метилирование в опухоли — не просто пассажирское событие. Оказалось, что он гиперметилирован в опухолях одного молекулярного подтипа рака молочной железы — HER2 положительного. Этот подтип рака вызван аномальной активностью гена HER2, продукт которого формирует рецептор на поверхности опухолевых клеток. Продукт гена ITGA4 — также белок поверхностного рецептора. Оба они передают сигналы внутрь опухолевой клетки и регулируют клеточный цикл. Тот факт, что в опухолях HER2 позитивного типа ген ITGA4 метилируется, говорит о том, что регуляторные пути двух рецепторов схожи. Вероятно, HER2 позитивной опухоли «не выгодно», чтобы ген ITGA4 экспрессировался.
Изучая сигналы, которые идут от рецепторов HER2 и ITGA4, можно найти дополнительные средства лечения HER2-позитивного рака. Сегодня при этом подтипе рака назначается препарат герцептин, но он оказывается эффективен не во всех случаях. Оценка состояния гена ITGA4 может стать диагностическим признаком, который покажет, насколько будет эффективным лечение герцептином в каждом конкретном случае. Кроме того, воздействуя на сигнальный путь рецептора ITGA4, можно повысить эффективность терапии существующими препаратами.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
