Американские ученые выяснили, что созданный в 1950-х годах антибиотик новобиоцин эффективно уничтожает раковые клетки с дефектами в генах, необходимых для восстановления ДНК. Клинические испытания препарата для онкологических пациентов уже начались. Статья опубликована в журнале Nature Cancer.
Ученые из Института раковых исследований Дана-Фарбер обнаружили, что в лабораторных клеточных линиях и моделях опухолей новобиоцин избирательно уничтожает опухолевые клетки с аномальными генами BRCA1 или BRCA2, которые в норме помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Препарат был эффективен даже в опухолях, устойчивых к ингибиторам поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP), которые используются для лечения рака с нарушением восстановления ДНК.
«Ингибиторы PARP крайне важны для лечения рака с дефектами в BRCA1, BRCA2 или других генах, участвующих в репарации ДНК. Они вынуждают опухолевые клетки накапливать дополнительные генетические повреждения и таким образом выводят их из строя, — говорит соавтор исследования Алан Д'Андреа. — Лекарства на их основе эффективны во многих случаях, но со временем рак становится устойчивым и снова начинает расти. Поэтому срочно необходимы новые препараты, способные преодолеть эту устойчивость».
Мутации BRCA обнаруживаются в большей части случаев рака груди, яичников, простаты и поджелудочной железы. Ранее ученые обнаружили, что опухоли с плохо функционирующими генами BRCA зависят от фермента ДНК-полимераза θ (Pol θ). Для нового исследования авторы проверили тысячи молекул — новых или уже использующихся в других лекарствах — в опухолях с дефицитом BRCA, чтобы понять, повлияет ли что-то на рост опухоли. Из множества лекарств был выделен новобиоцин, который оказался способен убивать опухолевые клетки за счет взаимодействия с Pol θ и при этом оставлять здоровые клетки невредимыми.
На основе результатов исследования будут запущены клинические испытания новобиоцина для пациентов с BRCA-дефицитным раком, которые приобрели устойчивость к ингибиторам PARP. То что, новобиоцин — преоральный препарат, безопасный и одобренный для лечения других заболеваний, — еще одно его преимущество.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
