Американские иммунологи предложили улучшить современный метод борьбы с раковыми клетками CAR-T на основе генетически-модифицированных иммунных клеток. Оказывается, что со временем они теряют противораковую активность из-за истощения. Ученые предложили подход, обеспечивающий клетки необходимыми периодами отдыха. Метод уже показал свою эффективность на мышах. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.
Более 50% пациентов, прошедших курс CAR-T терапии, не излечиваются полностью. Это может быть связано с постепенной потерей противораковых свойств у CAR-T иммунных клеток, введенных пациенту. В своей работе иммунологи из Стэнфордского университета показали, что непрерывная стимуляция CAR-T клеток приводит к их истощению, однако это можно предотвратить и увеличить эффективность терапии. Ученые предложили периодически отключать противораковую функцию этих клеток, чтобы восстанавливать их активность. Для этого они успешно использовали уже одобренный в клинике препарат дазатиниб, который блокировал передачу сигнала о взаимодействии с раковой клеткой и запуск противоопухолевого ответа.
Терапия CAR-T основана на генетической модификации собственных иммунных клеток пациента. Врачи «натаскивают» их для эффективного узнавания и разрушения раковых клеток, после чего их вводят обратно в организм пациента. CAR-T клетка узнает раковую клетку по специальным антигенам на ее поверхности, а затем запускает ответ, который вызывает смерть раковой клетки. В своей работе иммунологи изучили, как влияет кратковременное отключение противоопухолевого ответа на состояние CAR-T клеток, а также на выживаемость мышей, которым трансплантировали клетки раковой опухоли. Оказалось, что в постоянно работающих клетках происходят эпигенетические — без перестройки последовательности ДНК — изменения, связанные с истощением клеток. При этом в них накапливаются факторы, блокирующие иммунную активность этих клеток.
Ученые показали, что состояние истощения можно обратить вспять, если кратковременно заблокировать иммунную функцию CAR-T клеток. При этом одного введения дазатиниба было достаточно, чтобы увеличить противораковую активность и выживаемость мышей. Дазатиниб был разработан компанией Bristol-Myers Squibb как противораковый препарат для подавления роста, однако нашел применение в этой работе для кратковременного отключения функций иммунных клеток. Авторы работы отмечают, что препарат уже прошел клинические испытания и безопасен для человека, что ускорит его введение в CAR-T терапию.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
