Как омолодить ткани мозга престарелых крыс, поможет ли Глиатилин от последствий коронавирусной инфекции, нужен ли он при лечении инсульта и как к препарату относятся в Европе и США, читайте в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».
Из чего же, из чего
В основе Глиатилина — соединение alpha GPC, или холина альфосцерат. Это фосфолипид, который входит в состав мембран нервных клеток. Он присутствует в мозге человека и помогает переносить через гематоэнцефалический барьер (слой эпителия сосудов в желудочках мозга, которым кровь отграничена от спинномозговой жидкости) родственное ему соединение холин. В отличие от своего собрата alpha GPC не несет электрического заряда, что делает его более удобной молекулой для создания лекарств.
Холин входит в состав лецитина и других фосфолипидов, помогает в биосинтезе аминокислоты под названием метионин и влияет на уровень инсулина в организме, а через него — на углеродный обмен. И из холина, и из его альфосцерата может синтезироваться ацетилхолин — важный передатчик нервного импульса. Поэтому alpha GPC исследуют в качестве кандидата в лекарства от синдрома Альцгеймера, деменции (старческого слабоумия), инсультов, микроинсультов и других поражений нервной системы.
Структурная формула alpha GPC | Jü/Wikimedia Commons
Модель молекулы ацетилхолина, который участвует в формировании памяти и обучения | Edgar181/Wikimedia Commons
Согласно исследованию на 12 здоровых добровольцах, внутримышечный укол с 1000 мг Глиатилина повышает концентрацию холина в плазме крови. За шесть часов этот показатель возвращается в норму, а за сутки после всасывания фосфолипиды уже встраиваются в оболочки клеток мозга. При этом холина альфосцерат справляется с этой задачей лучше CDP-холина и других «незаряженных» аналогов. Ученые предполагают, что причина различий кроется в разной биодоступности молекул-предшественников холина, которые образуются из этих соединений в организме. Благодаря альфосцерату холина уменьшаются возрастные микроанатомические изменения в гиппокампе старых крыс, а гипофиз и гипоталамус начинают выделять больше гормонов. У крыс с поздней стадией синдрома Альцгеймера после курса препарата увеличилось число живых нейронов в гиппокампе и замедлилось разрушение гематоэнцефалического барьера.
В Европе вещество зарегистрировано как препарат от синдрома Альцгеймера (напомним, что он пока неизлечим), который отпускают по рецепту. Он доступен как в таблетках, так и в инъекциях. Для синдрома Альцгеймера подходящей дозировкой считается 1200 мг в день на протяжении трех — шести месяцев, пациентам с деменцией назначают 1000 мг в день в виде инъекции. При инсульте и микроинсульте пациентам могут прописать уколы по 1200 мг в день в первый месяц, а затем таблетки по 400 мг трижды в день. В США препарат считается биологически активной добавкой для улучшения памяти, внимания и обучаемости — в общем, ноотропом. В России Глиатилин зарегистрирован как лекарство.
В списках (не) значился
С тех пор как одним из долгосрочных последствий коронавируса признали нарушения памяти и внимания, а также другие эффекты со стороны нервной системы, Глиатилин примерил на себя новую роль. Но насколько он соответствует ей — а заодно и остальным своим ролям?
«Проведено большое число исследований этого препарата, которые показывают улучшение когнитивных функций, — рассказывает о Глиатилине доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Сеченовского университета Наталья Вахнина. — Показания для его применения очень широкие. Это и пациенты после инсульта, и с хроническими сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией, а также пациенты с когнитивными нарушениями при болезни Альцгеймера, причем не только с легкими расстройствами, но даже в стадии деменции, в сочетании с другими противодементными препаратами». Также она называет Глиатилин «одним из самых используемых препаратов при лечении когнитивных расстройств разной тяжести». Но среди научных публикаций о Глиатилине в КиберЛенинке преобладают статьи об опыте применения и упоминания в обзорах. Клинических испытаний в российских журналах практически не найти.
В англоязычной базе научных статей PubMed есть всего три статьи о клинических испытаниях Глиатилина. Кроме них там можно найти около трех десятков статей, посвященных синтезу соединения и различным исследованиям на культурах и лабораторных животных, показывающим, что alpha GPC повышает содержание ацетилхолина в тканях некоторых областей мозга. В работах обсуждается, к примеру, что соединение улучшает память и внимание у крыс и помогает им преодолеть амнезию из-за алкалоида скополамина (ядовитого растительного вещества). Однако подобные эффекты на гиппокампе крыс необязательно должны воспроизводиться на человеке, да и клинического значения эти изменения могут не иметь.
Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.
В одном из клинических испытаний, проведенном в Италии, поучаствовало 120 пациентов с сосудистой деменцией в легкой или среднетяжелой форме. В нем alpha GPC оказывается эффективнее другого соединения, химически родственного холину, — по крайней мере, по результатам речевых и других тестов. Ослепления в работе не организовали, а значит, результат мог быть искажен из-за субъективности врачей (например, в какую-то группу могли попасть более здоровые пациенты). В еще одном клиническом испытании, которое проводилось в семи итальянских медицинских центрах, у получавших Глиатилин 65 пациентов с синдромом Альцгеймера улучшилось запоминание слов, улучшилось эмоциональное и психологическое состояние (уменьшились симптомы депрессии, апатии, аффективных расстройств) через 4–6 месяцев приема препарата. Примерно такой же эффект на показатели в тесте на запоминание слов имел препарат S200, а вот на апатию и симптомы депрессии он повлиял меньше. Двойного ослепления в статье не было, хотя пациентов рандомизировали.
В другой работе борьбу Глиатилина с синдромом Альцгеймера изучали на 261 пациенте в двойном слепом контролируемом исследовании. 129 человек получали плацебо, 132 оказались в группе препарата. Успех терапии оценивался по шкалам ADAS-Cog, MMSE, GDS, ADAS-Behav, ADAS-Total и CGI. За 180 дней параметры по этим шкалам у пациентов в группе alpha GPC улучшились.
Согласно обзору 2007 года (вышеперечисленные исследования проводились в начале 1990-x, и с тех пор масштабных обновлений не наблюдается), всего в контролируемых испытаниях с Глиатилином поучаствовало 854 человека. В основном они страдали от различных деменций и нейродегенеративных заболеваний.
InScience.News рекомендует: воспринимайте как дополнение, а не основное лекарство
Глиатилин исследовался как препарат от болезни Альцгеймера, сосудистой деменции и других типов деменций. У него есть предполагаемый механизм действия, изучена фармакокинетика и фармакодинамика, а также обнаружены некоторые результаты на уровне тканей и органов крыс. Но вот клинических испытаний на людях крайне мало. Многие из этих исследований проводились более 20 лет назад. Увы, нельзя сказать, что направление с тех пор «расцвело» — скорее наоборот, интерес ученых к нему практически угас. «Из-за этого они отражают ограниченные возможности в диагностике и анализе когнитивных функций того времени», — гласит обзор на страницах Journal of the Neurological Sciences. Да, парочка исследований не видит, чем старый добрый Глиатилин хуже более новой группы лекарств, ингибиторов холинэстеразы.
Однако положительные результаты пока далеки от обоснованного клинического применения, так как и статей, и пациентов-участников слишком мало. Пересмотреть эффекты от препарата в работах с более современными методами и подходящим дизайном (двойных слепых лонгитюдных исследованиях на большой выборке) ученые призывают еще в том самом обзоре 2007 года, но пока ничего не меняется. И хотя в российских рекомендациях по лечению инсульта можно найти Глиатилин в составе комплексной терапии, пока что воспринимать его можно скорее как БАД. Что касается ноотропного действия и лечения коронавирусной инфекции, то препарат даже не пытались изучать. С другой стороны, серьезных побочных эффектов у Глиатилина нет — все те же тошнота, сыпь и другие типичные реакции. Заболевания, от которых его назначают, нередко не имеют лекарств, которые помогали бы вылечиться полностью. Но если все-таки принимать Глиатилин в составе комплексной терапии, нужно помнить, что в США он запрещен к рекламе как препарат от серьезных заболеваний.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
